Khôi Trần xuất thân là một giáo viên. Nhưng vì đam mê diễn xuất, Khôi Trần đã quyết định từ bỏ công việc “gõ đầu trẻ” để vào Sài Gòn lập nghiệp trong vai trò diễn viên.
Một số bộ phim mà Khôi Trần từng góp mặt gồm: Gai hồng, Con gái vị thẩm phán, Gió về Cù Lao, Socola hay hoa hồng, Cây búa màu ánh bạc, Ly hôn, Kẻ thù phụ nữ, Cho em gần anh thêm chút nữa, Mắt biển,...
Trong thời gian qua, anh còn được xem là "ông hoàng quảng cáo Việt Nam" vì thường xuyên xuất hiện trong các chiến dịch quảng cáo lớn của các thương hiệu.
